INFLAMMATORY IMMUNOPATHOLOGY OF COVID-19 AND ITS CORRELATION WITH THE SEVERITY OF THE DISEASE / IMUNOPATOLOGIA INFLAMATÓRIA DA COVID-19 E SUA CORRELAÇÃO COM A GRAVIDADE DA DOENÇA

SARS-CoV-2, which caused the coronavirus pandemic in 2019 (COVID-19), is a beta-coronavirus, and its infection in host cells can activate innate and adaptive immune responses through the activation of several pro-inflammatory cytokines. Thus, in this study we established the relationship between the severity and immunopathology of COVID-19 through the main inflammatory cytokines. Results show that tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ) and interleukins (IL), such as IL-6, are stimulated by the activation of T cell subsets, which results in immune-mediated cellular destruction. Several cytokines reduce the immune response and predispose to a pro-inflammatory and auto-reactive state, including IL-1ß, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, and associated inflammatory markers (LDH, GM-CSF and VEGF). These higher cytokine levels end up favoring tissue damage in multiple systems, including lungs, heart, gastrointestinal, brain, kidneys and other organs. Increasingly, a greater impact of the markers IL-6, ferritin, pro-calcitonin, lactic dehydrogenase, D-dimer and hypoalbuminemia was observed in patients with severe infection of the disease. In general, the data analyzed confirmed that COVID-19 severity is not caused simply by the viral infection, but rather by immune response and aberrant inflammation. In this way, this study allows a contribution to clinical practice, and it shows that it is essential to carry out in-depth studies about the immunopathology of COVID-19, in order to determine the severity markers involved in the pathogenesis of the viral infection.

O SARS-CoV-2, causador da doença coronavírus 2019 (COVID-19), é um beta-coronavírus, e sua infecção nas células do hospedeiro pode ativar respostas imunes inata e adaptativa, por meio da secreção de várias citocinas pró-inflamatórias. Assim, estabelecemos neste estudo a correlação da gravidade e imunopatologia da COVID-19 com as principais citocinas inflamatórias. Resultados mostram que o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interferon-gama (IFN-γ) e interleucinas (IL), como a IL-6, são estimulados pela ativação de subconjuntos de células T, o que resulta em destruição celular imunomediada. Sendo que, diversas citocinas deprimem a resposta imune sadia, e predispõem a um estado pró-inflamatório e auto-reativo, dentre elas, IL-1ß, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, e os marcadores inflamatórios associados (LDH, GM-CSF e VEGF). Isso acaba por favorecer danos teciduais em múltiplos sistemas, como no pulmonar, cardíaco, gastrointestinal, cerebral, renal, dentre outros. Acrescenta-se que foi observado um impacto maior dos marcadores IL-6, ferritina, pró-calcitonina, desidrogenase láctica, D-dímero e hipoalbuminemia em pacientes com infecção grave da doença. De forma geral, pela análise de dados, verificou-se que a gravidade da doença COVID-19 parece ser modulada não apenas pela infecção viral, mas também por respostas imunes e inflamatórias aberrantes no hospedeiro. Dessa forma, este estudo permite contribuir para o auxílio da prática clínica, sendo imprescindível a realização de estudos aprofundados acerca da imunopatologia da COVID-19, a fim de que se determine os marcadores de gravidade envolvidos na patogênese da infecção viral.

Vitamina D intralesional em múltiplas verrugas plantares recorrentes - Um estudo cego, prospectivo e controlado por placebo / Intralesional vitamin D in multiple recurrent plantar warts - A single, blind, prospective, placebo-controlled study

Introdução: As verrugas, são proliferações epidérmicas benignas da pele. A maioria dos pacientes procura orientação médica, pois as verrugas são cosmeticamente inaceitáveis e podem ser dolorosas. As verrugas plantares, em particular, são tipicamente refratárias ao tratamento que requer várias sessões. As modalidades terapêuticas disponíveis são limitadas pela alta taxa de recorrência, dor e cicatrizes. Em contraste, as abordagens imunoterapêuticas estimulam o sistema imunológico do hospedeiro, aumentando a imunidade celular para eliminar o vírus. Objetivo: Avaliar a segurança e eficácia da injeção intralesional de vitamina D3 no tratamento de múltiplas verrugas plantares recorrentes. Métodos: Um total de 60 pacientes com verrugas plantares múltiplas recorrentes, foram divididos em dois grupos de 30. No grupo 1, 0,5ml de vitamina D intralesional foi injetado na base da maior verruga e no grupo 2, injetou-se 0,5ml de solução salina normal. As sessões foram repetidas a cada 2 semanas por no máximo 4 sessões e os pacientes foram acompanhados por um período de 12 meses. Resultados: No grupo de estudo, a eliminação completa foi observada em 73,3% (22) e nos controles, 70% dos pacientes não apresentaram resposta. Conclusão: A vitamina D3 intralesional é uma opção de tratamento segura e eficaz em verrugas plantares.

Introduction: Warts or verrucae, caused by the human papillomavirus (HPV), are a benign epidermal proliferation of the skin. Most patients seek medical advice as warts are cosmetically unacceptable and can be painful. Plantar warts, in particular, are typically refractory to treatment requiring multiple treatment sessions. High recurrence rates, pain, and scarring limit the available therapeutic modalities. In contrast, immunotherapeutic approaches stimulate the host immune system by enhancing cellular immunity to eliminate the virus. Objective: To assess the safety and efficacy of intralesional vitamin D3 injection to treat multiple recurrent plantar warts. Methods: 60 patients with multiple recurrent warts were divided into two groups of 30 each. Group 1 received 0.5 ml intralesional vitamin D in the base of the largest wart, and Group 2 received 0.5 ml of normal saline. The sessions were repeated every two weeks for a maximum of four sessions, and patients were followed up for 12 months to detect any recurrences. Results: The study group showed complete clearance in 73.3% (22) individuals, while most controls (70%) showed no response. Conclusion: Intralesional vitamin D3 is a safe and effective treatment option for multiple recurrent plantar warts.

Evaluation of therapeutic potency of human papillomavirus-16 E7 DNA vaccine alone and with interleukin-18 as a genetic adjuvant / Avaliação da potência terapêutica da vacina de DNA do papilomavírus humano-16 E7 isolada e com interleucina-18 como adjuvante genético

AIMS: Despite the existence of effective preventive vaccines for human papillomavirus (HPV), therapeutic vaccines that trigger cell-mediated immune responses are required to treat established infections and malignancies. The aim of this study was to evaluate the therapeutic potency of HPV-16 E7 deoxyribonucleic acid (DNA) vaccine alone and with interleukin (IL)-18. METHODS: In vitro expressions of IL-18 were performed on human embryonic kidney 293 cells and confirmed it by Western blotting methods. DNA vaccine was available from a previous study. A total of 45 female C57BL/6 mice divided into five groups (DNA vaccine, DNA vaccine adjuvanted with IL-18, pcDNA3.1, and phosphate buffer saline) were inoculated with murine tissue culture-1 cell line of HPV related carcinoma, expressing HPV-16 E6/E7 antigens. They were then immunized subcutaneously twice at a seven-day interval. The antitumor and antigen specific-cellular immunity were assessed by lymphocyte proliferation (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide: MTT) assay, lactate dehydrogenase release assay, IL-4 assay and interferon-gamma (IFN-γ) assay. Tumor size was followed for 62 days. RESULTS: MTT assay, which measures the lymphocyte proliferation in response to the specific antigen, increased in the co-administration and the DNA vaccine groups as compared to control and genetic adjuvant groups (p<0.001). The mice immunized with the co-administration generated significantly more IFN-γ and IL-4 than other immunized mice (p<0.001). Reduction of the tumor size in the co-administration and the DNA vaccine groups was significantly more pronounced than in the control and genetic adjuvant groups (p<0.001), but no statistically significant difference between DNA vaccine and co-administration groups (p=0.15) occurred. CONCLUSIONS: IL-18 as a genetic adjuvant and E7 DNA vaccine alone enhanced immune responses in mouse model systems against cervical cancer. However, using of IL-18 as a genetic adjuvant with E7 DNA vaccine had no significant synergistic effect on the immune responses in vivo.

OBJETIVOS: Apesar da existência de vacinas preventivas eficazes contra o papilomavírus humano (HPV), são necessárias vacinas terapêuticas que desencadeiem respostas imunes mediadas por células para tratar infecções e malignidades estabelecidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a potência terapêutica da vacina de ácido desoxirribonucleico (DNA) HPV-16 E7 isolada e com interleucina (IL)-18. MÉTODOS: Expressões in vitro de IL-18 foram realizadas em células renais embrionárias humanas 293 e confirmadas por Western blotting. A vacina de DNA foi disponibilizada em um estudo anterior. Um total de 45 camundongos fêmeas C57BL/6 divididos em cinco grupos (vacina de DNA, vacina de DNA adjuvada com IL-18, pcDNA3.1 e solução salina tamponada com fosfato) e foram inoculados com linhagem murina-1 de carcinoma relacionado ao HPV, expressando antígenos E6 / E7 do HPV-16. Os animais foram então imunizados por via subcutânea duas vezes no intervalo de sete dias. A imunidade antitumoral e antígeno-celular específica foi avaliada pela proliferação de linfócitos (ensaio de brometo de 3- [4,5-dimetiltiazol-2-il] -2,5-difeniltetrazólio: MTT), ensaio de liberação de lactato desidrogenase, ensaio de IL-4 e ensaio de interferon-gama [IFN-γ]. O tamanho do tumor foi seguido por 62 dias. RESULTADOS: O ensaio MTT, que mede a proliferação de linfócitos em resposta ao antígeno específico, aumentou nos grupos de coadministração e de vacina de DNA em comparação aos grupos controle e adjuvante genético (p <0,001). Os camundongos imunizados com a coadministração geraram significativamente mais IFN-γ e IL-4 do que os outros camundongos imunizados (p<0,001). A redução do tamanho do tumor nos grupos de coadministração e de vacina de DNA foi significativamente mais acentuada do que nos grupos controle e adjuvante genético (p<0,001), mas não houve nenhuma diferença estatisticamente significativa entre os grupos vacina de DNA e coadministração (p=0,15). CONCLUSÕES: A IL-18 como adjuvante genético e a vacina de DNA E7 aumentaram as respostas imunes em sistemas modelo de camundongos contra o câncer cervical. No entanto, o uso de IL-18 como adjuvante genético com a vacina de DNA E7 não teve efeito sinérgico significativo nas respostas imunes in vivo.

Alteraciones leucocitarias por exposición a perclorato de amonio en ratones de la cepa ICR / Leucocitary changes by ammonium perchlorate in ICR mice strain / Alterações leucocitárias por exposição a perclorato de amônio em camundongos da linhagem ICR

El presente trabajo tuvo como objetivo identificar alteraciones en el recuento de leucocitos en sangre periférica, generadas por la exposición a perclorato de amonio, en ratones de la cepa ICR, evaluando diferentes concentraciones de exposición y diferenciando dichas alteraciones en machos y hembras. Se realizó mediante un trabajo de diseño analítico tipo experimental. Se utilizaron 60 ratones de la cepa ICR, 30 machos y 30 hembras de los cuales 50 fueron expuestos a perclorato de amonio. La manipulación se llevó a cabo de acuerdo con lo establecido en la resolución 008430 de 1993, artículo 87 del Ministerio de Salud de la República de Colombia. Un 70% de los ratones hembra y un 83% de los ratones macho expuestos a perclorato de amonio presentaron alteraciones en el recuento celular de la línea blanca. Los machos presentaron mayor alteración leucocitaria, en especial linfocitopenia. Por otro lado, el peso en los ratones expuestos disminuyó considerablemente hacia la tercera semana de administración de perclorato de amonio, lo cual podría indicar que esta sustancia tóxica genera un estado de inmunosupresión. Se evidenció leucopenia, específicamente neutropenia, neutrofilia y linfocitopenia como principales alteraciones en el recuento de leucocitos en ratones de la cepa ICR, expuestos a perclorato de amonio.

The objective of this work was to identify the changes in the leukocyte counts in peripheral blood by ammonium perchlorate in ICR strain mice, evaluating the different exposure concentrations and differentiating the changes between males and females. Through an analytic experimental investigation, 60 ICR strain mice, 30 males and 30 females were used, 50 of which were exposed to ammonium perchlorate. This study was carried out by Resolution 008430/93, article 87 of Ministry of Health of Colombia. A total of 70% females and 83% males had changes in the leukocyte counts, especially lymphocytopenia in males, further, weight decreased the third week of treatment, and probably that toxic substance induces a state of immunosuppression. The main changes in the leukocyte counts in peripheral blood by ammonium perchlorate in ICR strain was leukopenia.

O objetivo deste trabalho foi identificar as alterações na contagem de leucócitos em sangue periférico, geradas pela exposição a perclorato de amônio em camundongos da linhagem ICR, avaliando diferentes concentrações de exposição e diferenciando estas alterações entre machos e fêmeas. Isto foi realizado através de um trabalho de desenho analítico tipo experimental. Foram utilizados 60 camundongos da linhagem ICR, sendo 30 machos e 30 fêmeas, dos quais 50 foram expostos ao perclorato de amônio. O manuseio foi realizado conforme a resolução 008430 de 1993, artigo 87 do Ministério da Saúde da Colômbia. 70% dos camundongos fêmea e 83% dos machos apresentaram alterações na contagem celular dos leucócitos, especialmente a linfocitopenia em machos. Além disso, o peso nos camundongos expostos diminuiu en forma considerável para a terceira semana de tratamento com perclorato de amônio, o qual poderia indicar que esta substância tóxica gera um estado de imunossupressão. Houve evidência de leucopenia, especificamente neutropenia, neutrofilia e linfocitopenia como principais alterações na contagem de leucócitos em camundongos da linhagem ICR, expostos a perclorato de amônio.

Use of transfer factor in immunosuppressed surgical patients / Avaliação do uso de fator de transferência na resposta imunológica de pacientes cirúrgicos imunodeprimidos

ABSTRACT Objective : to evaluate the action of Transfer Factor on the immune response of patients with malignant neoplasm submitted to surgery, chemotherapy and radiotherapy. Method: we analyzed the variations of leukocytes, total lymphocytes, T-lymphocytes and CD4 counts in 60 patients submitted to immunostimulation with a single, daily dose of 0.5mg sublingual Transfer Factor, started simultaneously with chemotherapy and/or radiotherapy. Results: there were statistically significant increases in the counts of all cell lines studied, more pronounced after 12 months of use of the medication. Conclusion: the Transfer Factor restored immune response and showed no side effects.

RESUMO Objetivo: avaliar a ação do Fator de Transferência na resposta imunológica de pacientes portadores de neoplasia maligna submetidos à cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Método: análise das variações dos valores dos leucócitos, linfócitos totais, linfócitos T e CD4 em 60 pacientes submetidos à imunoestimulação com Fator de Transferência administrado em dose única de 0,5mg por via sublingual, diariamente e iniciada simultaneamente à quimioterapia e/ou radioterapia. Resultados: houve um aumento no número de todas as linhagens celulares estudadas que foi mais acentuada após 12 meses de uso da medicação. A análise estatística realizada com o software Graph Pad Instat, testadas pelo método Kolmogorov and Smirnov, mostrou que os resultados foram significativos. Conclusão: o Fator de Transferência restabeleceu a resposta imune e não apresentou efeitos colaterais.

Estudo da resposta imune celular e humoral desencadeada por toxoplasma gondii em camundogos A/Sn imunossuprimidos / Study of cellular and humoral immune response triggered by toxoplasma gondii in immunosuppressed A / Sn mice

Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular com alta prevalência em humanos. Em indivíduos imunocomprometidos a infecção é reativada em estados mais severos da doença, como a toxoplasmose cerebral. As vias de ação da resposta imune não estão totalmente esclarecidas, especialmente em modelos experimentais imunossuprimidos. No presente estudo, foi estabelecido um modelo experimental de toxoplasmose em animais imunossuprimidos empregando-se camundongos A/Sn fêmeas infectadas com 10 cistos da cepa ME 49 de T. gondii. O tratamento imunossupressor foi iniciado 30 dias após o inóculo parasitário e foi constituído da administração subcutânea de Ciclosporina A (CsA) ou de Dexametasona (Dex) diluída em água destilada acondicionada em bebedouros distribuídos em gaiolas. CsA e Dex induziram imunossupressão significativa (p<0.05) e subsequente reativação do parasita em animais infectados. Por meio da contagem de leucócitos, observou-se que o efeito imunossupressor da Dex foi superior à CsA. A avaliação dos padrões de resposta imune celular e humoral foi realizada com o uso de Dex, via oral, na concentração de 10 mg/L, em camundongos A/Sn fêmeas pelo período de 7 a 56 dias de tratamento. Os camundongos imunossuprimidos por Dex apresentaram redução significativa (p<0.05) na dosagem de citocinas Interleucina 5 (IL-5), Interleucina 10 (IL10), Fator de Necrose Tumoral  (TNF-) e Interferon  (IFN-). Os camundongos imunossuprimidos por Dex apresentaram níveis de anticorpos reduzidos quando analisados frente aos Antígenos Lisados de Taquizoítos (ALT), no entanto, quando analisados em relação aos Antígenos Excretados e Secretados (ESA), apresentaram aumento da concentração de anticorpos. O perfil de anticorpos e citocinas nesses animais sugeriu uma tendência da resposta celular do tipo Th2 em relação à resposta celular do tipo Th1. Os resultados indicaram que o modelo murino de imunosupressão por Dex desenvolvido no presente trabalho mostrou-se útil para a investigação da resposta imune celular e humoral frente à infecção por T. gondii e este modelo poderá ser aplicado em futuros experimentos que visem à compreensão da relação parasito-hospedeiro. (AU)

Toxoplasma gondii is an intracellular protozoan with high prevalence in humans. In immunocompromised individuals the infection is reactivated in more severe states of the disease, such as cerebral toxoplasmosis. The pathways of action of the immune response are not fully understood, especially in immunosuppressed experimental models. In the present study, an experimental model of toxoplasmosis was established in immunosuppressed animals using female A/Sn mice infected with 10 cysts of T. gondii ME49 strain. Immunosuppressive treatment was initiated 30 days after the parasitic inoculum and consisted of the subcutaneous administration of Cyclosporin A (CsA) or Dexamethasone (Dex) diluted in distilled water conditioned in cage flasks. CsA and Dex induced significant immunosuppression (p<0.05) and subsequent reactivation of the parasite in infected animals. By means of the leukocyte count, it was observed that the immunosuppressive effect of Dex was higher than CsA. The evaluation of the cellular and humoral immune response patterns was performed using oral Dex at 10 mg/L in female A/Sn mice for 7 to 56 days of treatment. Deximmunosuppressed mice showed a significant (p<0.05) reduction in the cytokines dosage of Interleukin 5 (IL-5), Interleukin 10 (IL-10), Tumor Necrosis Factor  (TNF-) and Interferon  (IFN-). Mice immunized with Dex showed reduced antibody levels when analyzed against Tachyzoite Lysed Antigens (TLA); however, when analyzed for Excreted/Secreted Antigens (ESA), they showed an increase in the concentration of antibodies. The antibody and cytokine profile in these animals suggested a trend of Th2-type cellular response over the Th1-type cellular response. The results indicated that the murine model of Dex immunosuppression developed in the present study was useful for investigating the cellular and humoral immune response to T. gondii infection and this model can be applied in future experiments aiming to understand the relationship between host and parasite. (AU)

Evaluation of thymic lymphocyte loss of broiler using Digital Analysis of the Lymphoid Depletion System (ADDL) / Avaliação de perda de linfócitos do timo em frangos usando análise digital do sistema de depleção linfóide (ADDL)

The thymus is a lymphoid organ and usually evaluated for the degree of lymphocyte loss with subjective histological techniques. This study aimed to adapt and to apply of the digital analysis of the lymphoid depletion system (ADDL) in the thymus in order to obtain a more accurate analysis. Glucocorticoid was used to induce immunosuppression in 55 broilers at 21 days of age; other 15 broilers were the control group. After euthanasia of the broilers, postmortem examination was made. Both thymic chains were collected and six lobes were selected for histological examination of the degree of lymphocyte depletion (scores 1 to 5) and for submission to all stages of processing by the ADDL system. The artificial constructed neural networks (ANN) obtained 94.03% of correct classifications. In conclusion, it was possible to adopt objective criteria to evaluate thymic lymphoid depletion with the ADDL system.(AU)

O timo é um órgão linfóide, que é normalmente avaliado para o grau de perda de linfócitos a partir de técnicas histológicas subjetivas. Este trabalho teve como objetivo a adaptação e aplicação do sistema de análise digital de depleção linfóide (ADDL) para o timo, a fim de tornar sua análise mais acurada. Glicocorticóides foram utilizados a fim de induzir imunossupressão em 55 aves de 21 dias de idade. Outras 15 aves formaram o grupo controle. Posteriormente, para cada um dos aves, realizou-se a eutanásia e necropsia. Ambas as cadeias do timo foram coletadas e foram selecionadas seis lóbulos para processamento histológico, análise quanto ao grau de depleção linfocitária (escores de 1-5) e submissão a todas as fases do processamento pelo sistema ADDL. Observou-se que a rede neural artificial (RNA) construída obteve 94,03% de classificações corretas. Em conclusão, foi possível adotar critérios objetivos para avaliar a depleção linfóide tímica utilizando o sistema ADDL.(AU)

Analysis of immune response markers in Jorge Lobo's disease lesions suggests the occurrence of mixed T Helper responses with the dominance of regulatory T cell activity

Jorge Lobo's disease (JLD) is a chronic infection that affects the skin and subcutaneous tissues. Its etiologic agent is the fungus Lacazia loboi. Lesions are classified as localized, multifocal, or disseminated, depending on their location. Early diagnosis and the surgical removal of lesions are the best therapeutic options currently available for JLD. The few studies that evaluate the immunological response of JLD patients show a predominance of Th2 response, as well as a high frequency of TGF-ß and IL-10 positive cells in the lesions; however, the overall immunological status of the lesions in terms of their T cell phenotype has yet to be determined. Therefore, the objective of this study was to evaluate the pattern of Th1, Th2, Th17 and regulatory T cell (Treg) markers mRNA in JLD patients by means of real-time PCR. Biopsies of JLD lesions (N = 102) were classified according to their clinical and histopathological features and then analyzed using real-time PCR in order to determine the expression levels of TGF-ß1, FoxP3, CTLA4, IKZF2, IL-10, T-bet, IFN-γ, GATA3, IL-4, IL-5, IL-13, IL-33, RORC, IL-17A, IL-17F, and IL-22 and to compare these levels to those of healthy control skin (N = 12). The results showed an increased expression of FoxP3, CTLA4, TGF-ß1, IL-10, T-bet, IL-17F, and IL-17A in lesions, while GATA3 and IL-4 levels were found to be lower in diseased skin than in the control group. When the clinical forms were compared, TGF-ß1 was found to be highly expressed in patients with a single localized lesion while IL-5 and IL-17A levels were higher in patients with multiple/disseminated lesions. These results demonstrate the occurrence of mixed T helper responses and suggest the dominance of regulatory T cell activity, which could inhibit Th-dependent protective responses to intracellular fungi such as L. loboi. Therefore, Tregs may play a key role in JLD pathogenesis.

Reação reversa macular da hanseníase: relato de caso / Macular reversal reaction in leprosy: a case report

A reação reversa maculosa consiste no aparecimento abrupto de máculas hipocrômicas, ocorrendo em pacientes hansenianos dimorfos que completaram o tratamento com poliquimioterapia para hanseníase multibacilar. Em geral, surgem entre 6 a 12 meses da alta, com baciloscopia negativa e boa resposta a corticoterapia sistêmica. Ressaltamos a dificuldade em diferenciar recidiva de um episódio reacional, já que não existem critérios clínicos bem estabelecidos que possibilitem este diagnóstico, além de existirem poucos relatos em literatura. Relatamos um caso clínico com diagnóstico de reação reversa macular após período variável de alta do tratamento de hanseniase dimorfa-dimorfa. Foi feita investigação por meio de anamnese rigorosa, exame dermatológico, exame histopatológico da lesão e baciloscopia, excluindo-se os critérios de recidiva, além de analisados dados anteriores do prontuário.O paciente foi submetido a corticoterapia sistêmica,apresentando melhora das lesões. Conclui-seque a reação reversa maculosa deve ser lembrada nos diagnósticos diferenciais com hanseníase recidivada e episódios reacionais clássicos, evitando retratamentos desnecessários.

Macular reversal reaction is the abrupt onset of hypochromic lesions, occurring in borderline leprosy patients who completed treatment with multidrugtherapy for multibacillary leprosy. In general, these reactions appear 6 to 12 months after medical discharge, showing negative skin smear and good response to systemic corticosteroid therapy. We emphasize the difficulty in differentiating relapse cases from leprosy reactions, as there are no well-established clinical criteria that allow this diagnosis, and moreover there are few reports about it in the literature. We report a borderline leprosy case diagnosed with macular reversal reaction after variable period of discharge from treatment. Detailed anamnesis, dermatological and histopathological examination and bacilloscopy, analysis of previous medical records, excluding the relapse criteria, were used for the investigation. The patient was submitted to systemic corticosteroid therapy, with improvement of the lesions. It is concluded that macular reversal reaction should be considered in the differential diagnosis of relapsed leprosy and classic reactional episodes, avoiding unnecessary retreatment.

Epidermodysplasia verruciformis in a young man with HIV since birth - case report / Epidermodisplasia verruciforme em um jovem com HIV desde o nascimento - relato de caso

Epidermodysplasia Verruciformis is a genodermatosis characterized by susceptibility to infection by specific HPV types (HPV 3/10 and beta-HPVs). It is considered to be the first model in human carcinogenesis induced by HPV. In this report we present a rare case of Epidermodysplasia Verruciformis associated with vertical transmission of HIV. Although most patients with HIV present infections by HPV virus, the frequency of Epidermodysplasia Verruciformis is no greater in patients with HIV because in EV there is a deficiency of specific cellular immunity to infection by some types of HPV, called HPV-related Epidermodysplasia Verruciformis.

A Epidermodisplasia Verruciforme é uma genodermatose que se caracteriza pela susceptibilidade à infecção por tipos específicos de HPV (HPVs 3 e 10 e os beta-HPVs) e é considerada o primeiro modelo no homem de carcinogênese induzida pelo HPV. Neste artigo apresenta-se um caso raro de Epidermodisplasia Verruciforme em um paciente com HIV desde o nascimento. Apesar dos doentes com HIV apresentarem mais infecções pelos vírus HPVs, existem poucos relatos na literatura de Epidermodisplasia Verruciforme no doente com HIV. Isso se explica, pois a Epidermodisplasia Verruciforme é consequência de uma deficiência celular específica à infecção por alguns tipos distintos de HPVs, ditos HPVs relacionados a Epidermodisplasia Verruciforme.

Proposta de modelo matemático para estimativa do número de leucócitos circulantes pós-exercício agudo em ratos Wistar / Propose of a mathematical model to estimate the number of circulating leukocytes after exercise in Wistar rats

Sugere-se que os efeitos do exercício físico sobre o sistema imunitário possam contribuir tanto para o tratamento de doenças crônicas quanto para a prevenção de processos infecciosos oportunistas. Entretanto, para que este propósito seja alcançado, é importante a especificação e a prescrição do protocolo de exercício. Sendo assim, o presente trabalho teve por objetivo investigar os efeitos da intensidade do exercício agudo no número de leucócitos circulantes em ratos Wistar e de erigir modelos matemáticos-estatísticos capazes de predizerem o número celular em função da concentração de lactato sanguíneo (mmol.l-1). Os resultados sugerem que a relação polinomial cúbica foi a que melhor representou a relação entre leucócitos (R2=0,91), linfócitos (R2=0,90), monócitos (R2=0,46), e neutrófilos (R2=0,81). Exceto para os monócitos, sugere-se forte relação entre a concentração de lactato sanguíneo e o número de leucócitos circulantes pós-exercício.

It is suggested that the effects of physical exercise on the immune system may not only significantly contribute in the treatment of chronic diseases, but also in the prevention of opportunist infection processes. For this reason, both the specification and prescription of the exercise protocol are important. Thus, the aim of this work is to investigate the effects of acute exercise intensity on the number of circulating leukocytes in Wistar rats, and to construct mathematical models that are capable of predicting the number of cells in relation to the sanguineous lactate concentration (mmol.L-1). The results suggested that a cubic polynomial relationship best represented the relationship between leukocytes (R2=0.91), lymphocytes (R2=0.90), monocytes (R2=0.46), and neutrophils (R2=0.81). With the exception of monocytes, a strong relationship is suggested between sanguineous lactate concentration and the number of circulating leukocytes post-exercise.

Envolvimento de sinais coestimulatórios na periodontite apical crônica em humanos / Co-stimulatory signals in chronic periapical periodontitis

As lesões periapicais são induzidas por uma infecção crônica da polpa dental. Antígenos microbianos estimulam a resposta imune específica e inespecífica nos tecidos apicais. Como consequência desse processo, diante da incapacidade das defesas do hospedeiro para erradicar a infecção, uma lesão periapical é formada, com o objetivo de restringir a invasão microbiana. O desenvolvimento da periodontite apical crônica depende de uma fina regulação da ativação dos linfócitos. A ativação das células T requer dois sinais, um mediado pelo complexo TCR, após o reconhecimento do antígeno, e o outro mediado pela interação dos receptores coestimulatórios. CD28 é um receptor coestimulatório, enquanto CTLA-4 e PD-1 induzem um sinal inibitório para a ativação de células T. Para compreender o envolvimento de células T na periodontite apical crônica, avaliamos a presença destas células na lesão periapical e os fatores coestimulatórios, citocinas e espécies reativas do oxigênio que estas células estariam produzindo. As amostras analisadas foram de tecido gengival para o grupo controle (n = 20) e lesões periapicais para o grupo com periodontite apical crônica (n = 20). Quanto ao perfil celular das lesões periapicais, os resultados mostraram que linfócitos T (59,3 ± 3,7%) foram as células predominantes, sendo a subpopulação CD4+ (72,7 ± 3,4%) a mais encontrada. A seguir, verificou-se a expressão de moléculas de superfície em células T. Observou-se que a expressão de CD28 (0,5 ± 0,5%) foi significativamente mais baixa em amostras de lesões periapicais que no grupo controle principalmente para linfócito T CD8+. Já CTLA-4 foi identificado em altos níveis para pacientes com periodontite apical tanto para CD3+CD4+ (86,1 ± 2,6%) quanto para CD3+CD8+ (59,8 ± 8,6%). PD-1 (73,5 ± 5,6%) e PD-L1 (59,8 ± 8,6%) apresentaram alta positividade para CD3+CD4+. Esses resultados indicaram um possível envolvimento da via de sinalização de PD-1 e PD-L1 na modulação da resposta de células T de...

Periapical lesions are induced by the chronic infection of dental pulp. Microbial antigens stimulate both non-specific and specific immune response in periapical tissue. As a consequence of these processes and the inability of host defense mechanisms to eradicate infection, chronic periapical lesion are formed, with the aim of restricting microbial invasion. Negative co-stimulatory signals mediated via cell surface molecules such as cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) and programmed death-1 (PD-1) play a critical role in down- modulation immune responses and maintaining peripheral tolerance. Both CTLA-4 and PD-1 are induced on actived T cell, and these are involved in the immunophatogenesis of periapical lesions. Inhibitory signals mediated via molecules such as programmed-death-1 (PD-1) play a critical role in down-modulating immune responses and maintaining peripheral tolerance. We investigated the involvement of cytokines and PD-1 engagement in mediating the T cell activation in chronic periapical diseases. Gingival samples from healthy individuals (n= 20) and patients with chronic periapical periodontitis (n= 20) were collected and used for the subsequent assays. The leukocytes in the lesion site were evaluated using flow cytometry. The production of cytokines interferon-gamma (IFN-), interleukin (IL)-10, tumor necrosis factor-alpha (TNF-) and transforming growth factor-beta (TGF-) was evaluated by ELISA. We observed a significant increase in the total number of leukocytes from periapical lesions as compared with healthy group. Our results for the composition of infiltrating cell in periapical lesion showed that the predominant cells were lymphocytes T (59,3 ± 3,7%) and contained a higher proportion of CD4+ cells (72,7 ± 3,4%). T cells from patients with periapical lesions expressed significantly higher levels of PD-1 (73,5 ± 5,6%) and PD-L1 (59,8 ± 8,6%). The levels of CTLA-4 were higher in CD3+CD4+ (86,1± 2,6%) and CD3+...

Heterogeneidade de resposta por IFN-γ a cepas clínicas de Mycobacterium tuberculosis em humanos / Heterogeneity in human IFN-γ responses to clinical Mycobacterium tuberculosis strains

Mycobacterium tuberculosis é um dos mais bem sucedidos patógenos do homem. As cepas virulentas são mais facilmente transmitidas, induzindo respostas imunes variáveis. Avaliamos a resposta celular tipo Th1, através da produção de IFN-γ, como resposta a cepas com padrões diversos em voluntários sadios. Nossos resultados mostraram que indivíduos com teste tuberculínico (TT) negativo já tiveram contato com algumas das cepas testadas, ao passo que indivíduos com TT positivo não responderam a todas as cepas testadas. Cepas resistentes induziram uma média menor de produção de IFN-γ que aquelas sensíveis. Uma possível aplicação prática disto seria que a produção de IFN-γ, em relação a uma cepa isolada específica, poderia auxiliar na previsão da resposta ao tratamento dos pacientes.

Mycobacterium tuberculosis is one of the most successful human pathogens. Highly virulent strains, which are more easily transmitted than are less virulent strains, elicit variable immune responses. We evaluated the Th1 responses (IFN-γ production) in healthy volunteers after stimulation with various strains. Our results show that the individuals with negative tuberculin skin test (TST) results were not necessarily naive to all of the strains tested, whereas individuals with positive TST results did not respond to all of the strains tested. Drug-resistant strains induced a lower mean level of IFN-γ production than did drug-sensitive strains. One possible practical application of this finding would be for the prediction of responses to treatment, in which it might be advantageous to have knowledge of the estimated IFN-γ production elicited by a specific isolated strain.

Existe alteração no mecanismo de adesão celular mediado pela E-caderina nas neoplasias cervicais de pacientes soropositivas para o HIV? / Is there any change in the cell adhesion method mediated by e-cadherin in cervical neoplasia of HIV-infected patients?

OBJETIVOS: avaliar a expressão da E-caderina em lesões do colo uterino em pacientes portadoras da infecção pelo vírus HIV. MÉTODOS: foi realizado um estudo com 77 pacientes apresentando o HPV cervical, sendo 40 soropositivas e 37 soronegativas para o HIV, todas submetidas à colposcopia e biópsia de colo uterino. O material obtido foi encaminhado para histopatologia e imunoistoquímica. Foram realizados cortes e montagem em lâminas silanizadas, e o observador foi blindado para a sorologia da paciente. Foram utilizados os anticorpos E-caderina, marca DAKO, clone NHC-38, com diluição de 1:400, e o sistema de polímeros Novolink (Novocastra). A expressão de E-caderina foi avaliada na membrana da célula epitelial, através da extensão da área corada. Utilizou-se o teste do χ2 com correção de Yates ou o teste de Fisher, para comparação de proporções na análise univariada. Foram incluídas no modelo de regressão logística todas as variáveis com valor p<0,25, chamado de modelo inicial. Foi utilizado o pacote estatístico SPSS e adotado o nível de significância estatística de 5 por cento. RESULTADOS: a expressão da E-caderina foi identificada em até 1/3 interno do epitélio em 59,3 por cento dos casos e em até 2/3 do epitélio em 11,1 por cento dos casos, mas em 29,6 por cento dos casos a expressão foi identificada em toda a espessura do epitélio entre as pacientes soronegativas para o HIV. Por outro lado, nas pacientes soropositivas para o HIV, verificou-se 45,9 por cento com expressão em até 1/3 do epitélio, 13,5 por cento com expressão até 2/3 do epitélio e 40,5 por cento em toda a espessura do epitélio. A expressão da E-caderina não foi diferente entre os dois grupos (p=0,5). A análise multivariada, contudo, identificou associação significativa entre as lesões cervicais de alto grau e a expressão da E-caderina em 2/3 e 3/3 do epitélio (p<0,001; χ2=36,9). CONCLUSÕES: a expressão da E-caderina na membrana das células epiteliais não está associada à infeção pelo vírus da imunodeficiência humana, e sim ao grau da lesão intraepitelial cervical.

PURPOSE: to evaluate the expression of E-cadherin in cervical lesions of patients suffering from HIV infection. METHODS: we conducted a study with 77 patients with cervical HPV infection, 40 of them were HIV seropositive and 37 HIV seronegative who underwent colposcopy and a biopsy of the cervix. The material obtained by biopsy of the cervix was sent for histopathologic and immunohistochemical study. Sections were obtained and mounted on silanized slides and examined by an observer who was blind to patient serology. E-cadherin antibody, clone NHC-38 diluted 1:400 (DAKO) and the Novolink polymer system (Novocastra) were used. The expression of E-cadherin was determined on the epithelial cell membrane based on the extent of the stained area. The χ2 test with Yates correction or the Fisher's Exact test was used for comparison of the proportion in univariate analysis. All the variables with p<0.25 were included in the logistic regression model, called initial model. The analyses were carried out using the SPSS software, with the level of significance set at 5 percent. RESULTS: the expression of E-cadherin was observed in up to the internal 1/3 of the epithelium in 59.3 percent of cases and in up to 2/3 of the epithelium in 11.1 percent of cases, but in 29.6 percent of cases the expression was identified throughout the thickness of the epithelium in HIV-seronegative patients. In contrast, in HIV-seropositive patients, 45.9 percent showed expression up to 1/3 of the epithelium, 13.5 percent showed expression in up to 2/3 of the epithelium, and 40.5 percent showed expression throughout the thickness of the epithelium. E-cadherin expression did not differ between groups (p=0.5). However, the multivariate analysis identified a significant association between high-grade cervical injury and E-cadherin expression in 2/3 and 3/3 of the epithelium (p=0.001; χ2=36.9). CONCLUSIONS: the expression of E-cadherin in the epithelial cell membrane is not associated with infection by the human immunodeficiency virus, but with the degree of intraepithelial cervical injury.

Reação reversa atípica em paciente com hanseníase dimorfa co-infectado pelo HIV / Atypical reversal reaction in a borderline leprosy patient co-infected with HIV

A infecção pelo HIV não altera a história natural da hanseníase. Observa-se maior incidência de estados reacionais nos pacientes co-infectados, além de casos mais graves de neurite. Paciente soropositiva com hanseníase dimorfa tuberculóide manifestou reação reversa exuberante. Lesões cutâneas atípicas e raras surgiram após a introdução da terapia anti-retroviral que promoveu o início da recuperação imunológica com aumento de linfócitos T CD4+ e queda da carga viral. A restauração da imunidade celular nos pacientes soropositivos pode precipitar reações reversas, descritas recentemente como uma das manifestações da síndrome inflamatória de reconstituição imunológica associada à hanseníase.

HIV infection does not modify the natural course of leprosy. However, HIV co-infection seems to be associated with an increased rate of reactional states and more severe cases of neuritis. The authors describe a case of borderline tuberculoid leprosy in a HIV-positive patient who developed a marked reversal reaction. Atypical and rare skin manifestations, such as verrucous lesions and ulcers, appeared after highly active antiretroviral therapy, which resulted in increased CD4+ T-lymphocyte count and drop in viral load. The restoration of the cellular immunity in HIV-seropositive patients can trigger reversal reactions that are one of the manifestations of the immune reconstitution inflammatory syndrome. Only recently the syndrome has been associated with leprosy.

Avaliação da imunidade celular nos pacientes Co-Infectados pelo vírus da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana / Evaluation of the cellular immunity in patients coinfected by the hepatitis C virus and the human immunodeficiency virus

RACIONAL: O estado de ativação imune provocado pelo vírus da hepatite C pode agir deleteriamente em indivíduos portadores do vírus da imunodeficiência humana, favorecendo a destruição mais rápida dos linfócitos CD4. Por outro lado, a recuperação imune observada após o início da terapia antiretroviral pode ser parcialmente embotada em indivíduos co-infectados pelo vírus da hepatite C. OBJETIVO: Avaliar o impacto da co-infecção pelo vírus da hepatite C na imunidade celular dos pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana. MÉTODOS: Foram avaliados pacientes co-infectados por ambos os vírus, atendidos prospectivamente no Ambulatório de Gastroenterologia do Hospital Nossa Senhora da Conceição, Porto Alegre, RS (grupo 1 - 385 pacientes), e monoinfectados pelo vírus da imunodeficiência humana cujos dados foram obtidos através da revisão dos prontuários do Serviço de Infectologia do mesmo Hospital (grupo 2 - 198 pacientes). Foram avaliados dados demográficos (gênero, raça, idade), contagem de células CD4 e CD8, relação CD4/CD8 e carga viral do vírus da imunodeficiência humana. O nível de significância adotado foi de 5 por cento. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significativa quando avaliados os valores médios da contagem de células CD4 (374,7 ± 215,7 x 357,5 ± 266,0), CD8 (1.512,4 ± 7.274,6 x 986,7 ± 436,4) e da carga viral do vírus da imunodeficiência humana (83.744,2 ± 190.292,0 x 104.464,0 ± 486.880,5), respectivamente nos grupos 1 e 2, bem como na proporção de pacientes com relação CD4/CD8 menor que 1. CONCLUSÃO: A co-infecção por estes vírus não trouxe impacto negativo relevante em relação aos monoinfectados pelo vírus da imunodeficiência humana e as características de imunidade foram semelhantes.

BACKGROUND: The immune activation provoked by the hepatitis C virus can be deleterious in patients with human immunodeficiency virus, favouring the destruction of CD4 cells. By the other side, the immune restoration observed after the onset of antiretroviral therapy can be partially obscured in patients with the hepatitis C virus. AIM: The objective of the present study was to evaluate the impact of coinfection by hepatitis C virus and the human immunodeficiency virus in the cellular immunity. METHODS: Two groups of patients were considered: coinfected patients were prospectively evaluated in the gastroenterology clinic at "Hospital Nossa Senhora da Conceição", Porto Alegre, RS, Brazil (group 1 - 385 patients), and monoinfected patients by human immunodeficiency virus based on the review of the charts from the infectious diseases clinic (group 2 - 198 patients). Demographic (gender, race, age) CD4 and CD8 cell count, CD4/CD8 index and human immunodeficiency virus viral load were evaluated. A 5 percent significance level was adopted. RESULTS: There were no difference between the parameters evaluated: mean CD4 count (374,7 ± 215,7 x 357,5 ± 266,0), CD8 (1.512,4 ± 7.274,6 x 986,7 ± 436,4) and HIV viral load (83.744,2 ± 190.292,0 x 104.464,0 ± 486.880,5) respectively in both groups evaluated, as well as the proportion of patients with CD4/CD8 rate below 1. CONCLUSION: Coinfection by both viruses did not have a negative impact in relation to monoinfection by human immunodeficiency virus, and the immune profile was similar in all groups.

Avaliação da imunidade celular em pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço e sua correlação com nutrição, tamanho tumoral e recidiva / Avaliation of the cellular imunity in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck and its correlation with nutrition, tumor size and recurrence

INTRODUÇÃO: a imunidade celular de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço tem sido foco de muitos estudos nas últimas décadas. As alterações do sistema imune parecem estar relacionadas com a progressão da doença. A avaliação da imunidade celular desses casos é necessária para programar estratégias de imunoterapia. A deficiência nutricional, o tamanho tumoral e a recidiva são fatores que também podem estar relacionados com a piora imunitária e clínica. O objetivo deste trabalho foi verificar se portadores de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço têm imunidade celular e estado nutricional diferente de controles e sua correlação com tamanho tumoral e recidiva. MÉTODOS: foram avaliados 155 pacientes admitidos nos serviços de cirurgia de cabeça e pescoço e cirurgia geral do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, entre 16 de agosto de 2005 a 31 de julho de 2006. Houve 52 controles e 103 casos com diagnóstico de carcinoma epidermóide de trato aerodigestivo alto, subdivididos em 29 casos pré-tratamento, 47 pós-tratamento sem doença e 27 pós-tratamento com doença. Foi realizada entrevista clínica, contendo dados demográficos, presença de tabagismo, etilismo e co-morbidades, e avaliado o índice de Karnofsky. Dados do tumor e tratamento foram anotados. Foi realizada avaliação nutricional antropométrica, através da medida do peso, estatura e índice de massa corpórea (IMC). A avaliação da composição corpórea foi feita através de bioimpedância elétrica, utilizando-se a porcentagem de massa magra em homens e mulheres. Os critérios bioquímicos usados foram concentração plasmática de albumina e contagem total de linfócitos (CTL). A avaliação da imunidade celular foi feita através de testes cutâneos com 3 antígenos (PPD, tricofitina e candidina). O tamanho tumoral também foi medido. A análise estatística foi feita através de média, desvio padrão, ANOVA e Bonferroni para variáveis...

INTRODUCTION: the cellular immunity of patients with head and neck cancer has been studied for many authors at the last decades. The alterations of the immune system seems to be related with the progress of the disease. The avaliation of the cellular immunity at these patients is necessary in order to program strategies of immunotherapy. Malnutrition, tumor size and recurrence are related to a worse immunity and clinical outcome. This study was intended to verify if patients with squamous cell carcinoma of the head and neck have different cellular immunity and nutrition from others that do not have cancer, and their correlation with tumor size and recurrence. METHODS: there were 155 patients admitted at Hospital das Clínicas of the University of São Paulo Medical School, from August, 2005 to July, 2006. There were 52 controls and 103 cases with squamous cell carcinoma of the head and neck, which were divided in cases pretreatment (n=29), posttreatment without evidence of disease (n=47) and with recurrence (n=27). All patients were interviewed. Questions about age, sex, smoking, drinking and comorbidities were asked. The Karnofsky status performance was evaluated. Tumor's site, stage and treatment were noted. Nutritional assessment with anthropometric measures as weight, height and body mass coefficient (BMC) was done. Electrical bioimpedance was used to get men and women thin mass percentage. The level of albumin and total lymphocyte count (TLC) were used as biochemical criterias of nutrition. The cellular immunity was checked by the pattern of response to skin tests with 3 antigens (PPD, tricophitin and candidin). Tumor size was measured. Statistics were performed with median, ANOVA and Bonferroni for numeric variables and with Pearson's chi-square test for the string ones. RESULTS: The medians of BMC, albumin anc TLC were different between cases and controls (p<0,0001), and patients with recurrence had all nutritional criterias lower than the others...

A célula T auxiliar e doença glomerular: [revisão] / T helper cell, and glomerular disease: [review]

Os autores apresentam um estudo de revisão sobre a importância de se definir a resposta imune nefritogênica segundo o predomínio de atividade do linfócito T auxiliar 1 (LTh1) ou T auxiliar 2 (L1h2), salientando a estratégia usada para tal definição. Nas glomerulonefrites (GNs) cujos estudos de imuno-histologia detectaram depósitos de imunoglobulinas tipo IgG1 ou IgG2 ou efetores da resposta de hipersensibilidade tardia (RHT), como macrófagos, células T, interleucina-2 (IL-2), gama-interferon (IFN-y) e fibrina haveria um predomínio de atividade de LTh1, correspondendo principalmente às GNs crescénticas (anti-membrana basal glomerular e "pauciimune") e GN membranoproliferativa. Naquelas em que foram detectadas imunoglobulinas tipo IgE e IgG4 ou IL-4, IL-10 e IL-13, haveria um predomínio de atividade de LTh2, correspondendo às GNs membranosa e lesão glomerular mínima. A nefropatia IgA e a nefrite lúpica apresentariam padrão de resposta imune heterogênea tipo LTh1/L1h2. Embora tais características não estejam estudadas para todas as doenças glomerulares, elas auxiliariam no entendimento da resposta imune nefritogênica, possibilitando estabelecer novas estratégias terapêuticas para controlar a evolução da doença glomerular.

This review covers the importance of defining the nephritogenic immune response through the predominance of T helper cells 1 (Thl) or T helper cells 2 (Th2). In glomerulonephritis (GN) such as crescentic GN (anti glomerular basement membrane and pauci-immune) and membrane-proliferative GN, a frequent finding is glomerular deposition of immunoglobulin IgG1 or IgG2 or elements of delayed type hypersensitivity reaction (DTH) such as macrophages, T cells, interleukin-2 (IL-2), gama interferon (IFN-7), and tibrin suggesting an immune response driven by Th 1 . In cases of membranous or minimal changes GNs, thedeposition of immunoglobulins of IgE and IgG4 classes or the finding of IL-4, II.-10 and 1L-13 indicate a predominance of Th2 response. In IgA nephropathy and lupus nephritis the pattern of the immune response was heterogeneous with the elements of Thl /Th2 rype. Although we still don't have caracterized the immune response for all the GNs, it is becoming clear that a better understanding of its pathogenetic mechanisms will allow the stablishment of new therapeutic strategies in the management of GNs.